lovesouthernsocial.com

În stadiul embrionar, când se formează toate țesuturile, telomeraza este exprimată în aproape toate celulele.

Imagine: Wikimedia Commons

Enzima telomeraza – care se găsește în mod natural în corpul uman – este substanța cunoscută care se apropie cel mai mult de conceptul de „elixir al tinereții” celular.

Într-un studiu recent, publicat în New England Journal of Medicine, cercetătorii brazilieni și americani au arătat că este posibil să se stimuleze producția acestei proteine ​​prin utilizarea hormonilor sexuali.

Strategia a fost testată la pacienți cu boli genetice asociate cu mutații ale genei care codifică telomeraza, cum ar fi anemia aplastică și fibroza pulmonară, și s-a dovedit a fi capabilă să combată deteriorarea organismului cauzată de deficitul de enzime.

Studiul a fost realizat în colaborare cu Institute Naționale de Sănătate (NIH) din Statele Unite. Printre autorii brazilieni se numără Phillip Scheinberg, șeful Serviciului de Hematologie de la Spitalul São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo și Rodrigo Calado, profesor la Facultatea de Medicină din Ribeirão Preto, Universitatea din São Paulo (FMRP-USP) și membru al Centrului de Terapie Celulară ( CTC ), unul dintre CEPID-urile susținute de Fundația pentru Sprijinul Cercetării din Statul São Paulo (Fapesp).

„Unul dintre procesele asociate cu îmbătrânirea este scurtarea telomerilor, structuri existente la capetele cromozomilor care servesc la protejarea ADN-ului, precum și a plasticului de la capetele șireturile pantofilor. De fiecare dată când celula se divide, telomerii se micșorează în dimensiune, până la un moment în care celula nu mai poate prolifera și nu mai poate muri sau intra în senescență. Dar enzima telomeraza este capabilă să mențină intactă lungimea telomerilor chiar și după diviziunea celulară”, a explicat Calado.

În practică, a spus cercetătorul, dimensiunea telomerilor face posibilă măsurarea „vârstei” unei celule, care poate fi măsurată în laborator. Pentru a preveni această îmbătrânire, unele celule sunt capabile, prin telomerază, să prelungească telomerii prin adăugarea de secvențe de ADN, menținându-și astfel capacitatea de multiplicare și „tinerețea”.

În stadiul embrionar, când se formează toate țesuturile, telomeraza este exprimată în aproape toate celulele. După această perioadă, doar cei aflati în diviziune constantă continuă să sintetizeze enzima, ca în cazul celulelor stem hematopoietice, care dau naștere la diferite componente ale sângelui.

„Anemia aplastică este una dintre bolile care pot fi cauzate de deficitul de telomerază. Are loc îmbătrânirea prematură a celulelor stem din măduva osoasă și, în consecință, producția insuficientă de globule albe și roșii și trombocite. Purtătorul este dependent de transfuzii periodice de sânge și este mai susceptibil la infecții”, a explicat Calado.

Lipsa telomerazei poate afecta, de asemenea, funcționarea ficatului (ciroză), a plămânilor (fibroză) și a altor organe, în plus față de creșterea riscului unor cancere de până la 1200 de ori.

Din anii 1960, a spus cercetătorul CTC, au existat dovezi clinice că pacienții cu anemie aplastică răspund bine la tratamentul cu hormoni masculini (androgeni).

În 2009, Calado și colaboratorii au arătat într-un articol publicat în revista Blood că androgenii – care în corpul uman sunt transformați în estrogeni – se leagă de receptorii hormonali feminini existenți în regiunea promotoare a genei telomerazei și, astfel, stimulează sinteza de enzima din celule.

„Acest studiu pe care tocmai l-am publicat și-a propus să vadă dacă acest efect pe care l-am observat în laborator a avut loc și la oameni, iar rezultatele arată că a fost”, a spus Calado.

Potrivit cercetătorului, în locul estrogenului, am ales să tratăm pacienții cu androgeni deoarece acest tip de medicament este folosit de mult timp în cazurile de anemie congenitală și oferă avantajul de a stimula creșterea masei hemoglobinei (globule roșii) – ceva ce hormonul feminin nu este capabil să facă.

studiu clinic

Tratamentul cu steroid danazol – un hormon masculin sintetic – a fost testat timp de doi ani la 27 de pacienți cu o mutație a genei telomerazei și care sufereau de anemie aplastică. Unii au suferit și de fibroză pulmonară, o boală caracterizată prin înlocuirea țesutului pulmonar funcțional cu țesut cicatricial.

„Telomerul unui adult sănătos are o medie de 7.000 până la 9.000 de perechi de baze. Un individ normal pierde in medie, pe an, intre 50 si 60 de perechi de baze; un pacient cu deficit de telomerază poate pierde 100 până la 300 de perechi de baze pe an. Cu toate acestea, după doi ani, pacienții care au primit danazol au avut o lungime medie de 386 de perechi de baze în telomeri”, a spus Calado.

În plus, masa hemoglobinei a crescut de la 9 grame pe decilitru la 11 g/dL, în medie. O persoană fără anemie are de obicei între 12g/dL și 16g/dL, dar îmbunătățirea observată a fost suficientă pentru a face pacienții independenți de transfuzia de sânge.

La pacienții cu fibroză pulmonară, tabloul degenerativ a încetat să evolueze – ceea ce reprezintă un mare progres deoarece este o boală pentru care nu există tratament.

„După încheierea protocolului, medicația a fost oprită și am observat o scădere a numărului. Câțiva pacienți au revenit să ia medicamentul, dar acum în doze mai mici, ajustate individual pentru a minimiza efectele secundare”, a spus Calado.

Ca și alți steroizi anabolizanți, danazolul poate fi toxic pentru ficat, poate provoca atrofie testiculară în cazul bărbaților și o oarecare masculinizare în cazul femeilor. Unii pacienți care au făcut parte inițial din studiu au renunțat în timpul procesului din cauza disconfortului, cum ar fi crampe și umflături.

Într-un nou protocol în curs de desfășurare la Centrul de sânge al USP din Ribeirão Preto, același tip de abordare este testat cu un alt hormon masculin injectabil numit nandrolon. Studiul este susținut de FAPESP și de Consiliul Național pentru Dezvoltare Științifică și Tehnologică (CNPq).

„Efectele nandrolonului asupra ficatului sunt mult mai mici decât cele ale danazolului și rezultatele preliminare arată o îmbunătățire, cel puțin din punct de vedere hematologic. Telomerii nu au fost încă evaluați”, a spus Calado.

O altă posibilitate viitoare, s-a gândit cercetătorul, este de a studia dezvoltarea unor medicamente capabile să se lege de receptorul de estrogen și să stimuleze enzima telomerazei fără a provoca celelalte efecte ale hormonilor anabolici în organism.

Longevitate

Deși rezultatele studiului indică faptul că este posibil să se inverseze unul dintre factorii biologici ai îmbătrânirii prin consumul de droguri, nu este încă clar dacă, la persoanele sănătoase, beneficiile tratamentului ar depăși riscurile, mai ales dacă utilizarea hormonilor sexuali. este implicat.

„Acest lucru ar trebui studiat în cadrul unui protocol de cercetare. De exemplu, in cazul substitutiei hormonale in postmenopauza, exista o serie de beneficii: mentinerea masei osoase, libidoul, sanatatea cardiovasculara. Pe de altă parte, există un risc crescut de cancer de sân. Astăzi, acest tratament nu mai este recomandat fără discernământ”, a comentat Calado.

În evaluarea cercetătorului, este posibil ca unele grupuri de oameni - cum ar fi pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei - să beneficieze în viitor de medicamente capabile să stimuleze telomeraza.

„Tratamentele pentru cancer tind să accelereze îmbătrânirea celulară și poate că acest lucru poate fi inversat cu stimularea telomerazei. Pe de altă parte, întinderea excesivă a telomerilor poate facilita dezvoltarea cancerului, deoarece favorizează proliferarea celulară. Toate acestea vor mai trebui investigate”, a precizat el.

Articolul Danazol Treatment for Telomere Diseases (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) poate fi citit aici.

Sursa: Agentia FAPESP